EVENTOS

 

A leishmaniose e a doença de Chagas são doenças protozoárias e estão entre as doenças tropicais negligenciadas (DTN's) listadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS), as quais são responsáveis por altas taxas de morbidade e mortalidade humana em países em desenvolvimento. No Brasil estima-se que cinco milhões de brasileiros estejam infectados com o agente etiológico da doença de Chagas e, aproximadamente, 90% dos casos de leishmaniose registrados nas Américas ocorrem no Brasil.  As terapias atualmente disponíveis ainda são inadequadas, devido a questões envolvendo segurança, eficácia, resistência, toxicidade, dificuldade de administração em condições de pobreza e custo. Devido à limitação de fármacos viáveis para o tratamento dessas doenças e aos efeitos colaterais graves produzidos pelos mesmos, a pesquisa de novos compostos com propriedades antiparasitárias torna-se relevante. Uma classe de compostos que vem despertando muito interesse dos pesquisadores, visto que seu espectro de aplicação é grande, sendo utilizados nos mais variados tipos de medicamentos são os compostos heterocíclicos. Dentre os compostos heterocíclicos podem-se destacar as 1,8-naftiridinas e as sulfonamidas, compostos que têm atraído considerável atenção devido estarem presentes em muitas substâncias naturais e sintéticas e que exibem atividades biológicas interessantes. Desta forma, o presente trabalho envolveu o estudo para o desenvolvimento de compostos que tenham potencial para novos fármacos com atividades antiprotozoária e antifúngica. A síntese das 1,8-naftiridínicas sulfonamídicas envolveu metodologias já conhecidas, sendo que algumas modificações foram feitas a fim de ajustá-las às condições experimentais de trabalho para obtenção dos compostos desejados. A metodologia utilizada para obtenção das 1,8-naftiridinas sulfonamídicas se baseia na  termólise do aduto do ácido de Meldrum. Para a preparação das 1,8-naftiridinas sulfonamídicas reagiu-se a 2-amino-5-cloro-1,8-naftiridina com dez diferentes cloretos de benzenossulfonila comerciais, foram obtidos os compostos 42a - 42j, as reações foram realizadas em THF à temperatura de 60 ºC e utilizando NaH como base. Os compostos obtidos foram analisados através de ponto de fusão, análises espectrométricas de IV, RMN de 1H , de 13C e espectrometria de massas, foi realizada a avaliação das propriedades leishmanicida, tripanocida e ensaio de atividade antifúngica dos compostos. Alguns dos compostos testados apresentaram atividade contra T. cruzi e Leishmania amazonensis, outros porém não apresentaram atividade significativa, ou mesmo não apresentaram nenhuma atividade, o composto 42e apresentou atividade interessante contra o T. cruzi e Leishmania amazonensis, se aproximando dos valores obtidos com os medicamentos de referência, porém o índice de seletividade obtido para este composto foi muito baixo, o que indica uma toxicidade elevada para o hospedeiro. O composto 42g demonstrou atividade contra amastigotas intracelulares de Leishmania amazonensis e também apresentou atividade antifúngica. Os resultados obtidos não são conclusivos, mas demonstram que os compostos 42e e 42g apresentam atividade interessante e merecem ser melhor estudados, a fim de se obter mudanças na estrutura dos compostos, capazes de melhorar os resultados de toxicidade e de atividade biológica.